近日，科興旗下科興（大連）疫苗技術有限公司（下簡稱：大連科興）生產的水痘減毒活疫苗通過世界衛(wèi)生組織（WHO）預認證（Prequalification，PQ），這是國內首款通過世衛(wèi)預認證的水痘疫苗，同時被國際認可的，還有其自研的SV-1細胞系，這是自20世紀70年代以來國內最新一版細胞系。

該款水痘疫苗是國內第8款獲得世衛(wèi)預認證的疫苗，借助世衛(wèi)預認證，更多的中國疫苗產品將獲得國際組織公開招標項目的參與資格，國內企業(yè)走向全球的道路更加通暢。

國產疫苗國際化征途再進一步

世衛(wèi)預認證是包括聯(lián)合國兒童基金會在內的國際機構和國際組織批量藥品采購的重要準入標準，也是對企業(yè)研發(fā)、臨床、生產和質量體系的一次系統(tǒng)性檢查。

“通過世衛(wèi)組織預認證，意味著藥品的質量獲得了世衛(wèi)組織的肯定，是打開全球市場非常重要的一步，也是疫苗全球供應的渠道之一。”大連科興總經理宋俐霏表示。

以甲肝疫苗為例，2017年國內首款甲肝滅活疫苗孩爾來福通過世衛(wèi)預認證，截至目前科興的甲肝滅活疫苗已經在全球20余個國家使用超1億劑。

但走向全球并非坦途，直到2013年，國內首個疫苗產品才通過了世衛(wèi)預認證，才有了走向廣闊市場的門票。

在申請預認證的整個過程中，不僅疫苗國家監(jiān)管體系需要通過世衛(wèi)評估，企業(yè)也需要投入大量資金及人力資源。國內首個獲得PQ的成都所乙腦疫苗前后耗費4000萬美元。

從2013年中生成都所乙腦疫苗獲得世衛(wèi)預認證后，國內企業(yè)“出海”的進程不斷加快，但能夠看到的是，國內通過世衛(wèi)預認證的產品仍然集中在頭部企業(yè)，這背后折射的是，國內企業(yè)能否有足夠的人力、物力去支撐國際化的進程。

目前國內8款通過世界衛(wèi)生組織預認證的疫苗分別為：中生成都所乙腦減毒活疫苗、華蘭三價流感裂解疫苗、北京科興甲肝滅活疫苗、中生北生所口服脊灰減毒活疫苗、廈門萬泰二價人乳頭瘤病毒疫苗、中生北生所脊灰滅活疫苗、北京科興脊灰滅活疫苗和此次大連科興的水痘減毒活疫苗。

科興劉沛誠表示，科興在啟動預認證工作前就對市場情況有一定的預判。“世衛(wèi)有一個疫苗產品優(yōu)先級清單，清單中供應商過多的，或者是國際組織不采購的，這兩種都不適合申請預認證。”

此前全球范圍內，僅有默沙東和SK兩家企業(yè)的水痘疫苗通過世衛(wèi)預認證，因此科興的水痘減毒活疫苗通過世衛(wèi)預認證為全球水痘疾病防控提供了新選擇。

國產自研細胞系受到國際認可

此次和疫苗同時獲得認可的還有國內自研的新人二倍體細胞系“SV-1細胞系”，該細胞系的研究歷時2年多，并于2012年成功通過專家論證，2016年獲得國家發(fā)明專利授權。

在疫苗的研發(fā)過程中，除病毒毒株外，最基礎的“關鍵原料”便是培養(yǎng)病毒對的細胞。目前國內使用的多數細胞系在使用過程中會遇到細胞代次較高、病毒產量不理想等問題，對于中國疫苗企業(yè)而言，還存在知識產權的限制。

但自研細胞系并不容易，不同疫苗適合用不同細胞系，挑選細胞系是一項需要很大耐心、運氣的細致工作。此前國內多個公司曾嘗試推動自研細胞系，但因為擔心失敗及考慮到投入等問題多未推進到產業(yè)化階段。

為確保細胞溯源清晰和安全穩(wěn)定，科興水痘疫苗從2010年研發(fā)立項之初，就選擇使用科興自主研發(fā)、分離出的更年輕、更有活力的SV-1細胞系，從而最大限度滿足病毒的生長和生產過程中的質量控制。

科興劉沛誠表示，自研細胞系的意義還在于企業(yè)擁有自主產權，將來科興可以將SV-1細胞系用于生產其他疫苗，也可以授權給其他國內外公司用于疫苗產品生產。

新冠疫情下中國疫苗走向世界

新冠疫情前，中國疫苗出口不多，中國企業(yè)從未在其他國家開展過創(chuàng)新疫苗的大規(guī)模臨床研究，但在新冠疫苗全球需求的情況下，國產疫苗國際化明顯提速。

截至目前，我國已有3個新冠疫苗被世衛(wèi)組織納入緊急使用清單，超100個國家批準使用我國生產的疫苗，其中科興新冠疫苗克爾來福成為目前全球唯一應用于6月齡兒童的新冠滅活疫苗。克爾來福也是目前全球供應量較大、應用較廣泛、覆蓋年齡較廣的中國新冠疫苗，覆蓋了60多個國家和地區(qū)，累計供應量達到29億劑。

根據海關總署數據，2021年我國人用疫苗出口總金額達到1010億，較2020年增長5264.1%。疫情防控期間，除了新冠疫苗，多款國產常規(guī)疫苗也接連上市，水痘疫苗、肺炎疫苗、流感疫苗等國際、國內市場緊缺產品的認證也有序完成。

劉沛誠認為，新冠疫苗對國內頭部疫苗企業(yè)的國際化產生了深遠影響。新冠疫情讓各國政府都更為重視針對未來可能的傳染病的防控，對于有疫苗研制能力的國家來說，將進一步推動疫苗領域新技術的探索、應用以及產能建設；對于尚不具備疫苗研制能力的國家，則期待通過合作建廠、技術引進等渠道逐步增強疫苗生產能力。這對于走在前面的頭部疫苗企業(yè)，特別是借助新冠疫苗快速拓展了疫苗出海的企業(yè)是一個機遇。

從企業(yè)層面，新冠疫情防控期間，國內頭部疫苗企業(yè)完成了資源積累，使得企業(yè)能夠充分投入到創(chuàng)新產品的研發(fā)中去。以科興為例，科興先后與中科院、清華大學、北京大學、復旦大學、香港大學、耶魯大學等眾多國內外高校和科研院所建立合作關系，就生物醫(yī)藥基礎研究、前沿技術、行業(yè)關鍵共性技術攻關，指導未來疫苗開發(fā)。

從產業(yè)鏈角度，新冠疫苗的快速、大規(guī)模供應，錘煉了中國疫苗行業(yè)上下游的企業(yè)，整個疫苗的研制、生產和供應的鏈條更為完善，帶動了國內疫苗企業(yè)出海。

“這些積累讓我們對于未來可能出現的新發(fā)、突發(fā)傳染病，應對起來更有信心。”劉沛誠說。