每經(jīng)記者｜陳星    每經(jīng)編輯｜董興生    

7月2日，百利天恒（688506.SH，股價307.15元，市值1231.67億元）宣布旗下倫康依隆妥單抗（BL-B01D1）成為全球首個完成III期臨床研究的雙抗ADC（抗體偶聯(lián)藥物），適應(yīng)證為既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療（至少一線含鉑）治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。

III期臨床試驗成功，或意味著鼻咽癌將成為倫康依隆妥單抗的首發(fā)適應(yīng)證。東吳證券研報認為，除后線鼻咽癌外，BL-B01D1食管癌也有望在今年讀出III期期中分析數(shù)據(jù)，并于2025年底或2026年遞交上市申請。

《每日經(jīng)濟新聞》記者注意到，目前，進入臨床階段的雙抗ADC數(shù)量仍較少。有行業(yè)人士稱：“對全球ADC管線而言，BL-B01D1的III期臨床成功，是對雙抗ADC質(zhì)量和前景的認證，也說明了中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)的實力。”

中國造雙抗ADC取得III期臨床成功

7月2日，百利天恒公告稱，旗下核心產(chǎn)品之一倫康依隆妥單抗（iza-bren）治療鼻咽癌的III期臨床試驗（研究方案編號：BL-B01D1-303）期中分析達到主要終點。這是全球首個完成III期研究的雙抗ADC，適應(yīng)證為既往經(jīng)PD-1/PD-L1單抗治療且經(jīng)至少兩線化療（至少一線含鉑）治療失敗的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌。

同時，這也是BL-B01D1達到的第一個臨床終點。

此次公告未披露臨床具體數(shù)據(jù)，但百利天恒曾在2023年美國臨床腫瘤學(xué)會年會上發(fā)布過BL-B01D1治療鼻咽癌的I期研究數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，24例鼻咽癌患者接受治療后，ORR（客觀緩解率，指腫瘤明顯縮小或消失）為45.8%，DCR（疾病控制率）為100%，即所有患者的病情均得到有效控制，未出現(xiàn)進一步惡化。

之后，公司在lancet期刊上更新的臨床I期數(shù)據(jù)顯示，對鼻咽癌適應(yīng)證而言，在37例可評估療效的患者中，ORR上升到59.5%。

據(jù)百利天恒2024年年報披露，BL-B01D1正在國內(nèi)外開展30余項臨床試驗，其中9個III期（5項適應(yīng)證被納入突破性治療品種名單）。其中，鼻咽癌適應(yīng)證在2024年4月9日即被國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性療法，有望成為首發(fā)適應(yīng)證。

此外，BL-B01D1進行中的III期臨床適應(yīng)證還包括EGFR野生型非小細胞肺癌、EGFR突變型非小細胞肺癌、小細胞肺癌、HR+/HER-乳腺癌、三陰性乳腺癌、食管鱗癌、與奧希替尼聯(lián)合治療EGFR突變型非小細胞肺癌、尿路上皮癌。

2023年底，百利天恒與BMS（百時美施貴寶）達成合作，BMS以84億美元總交易金額引進百利天恒BL-B01D1，該產(chǎn)品成為中國首個授權(quán)合作的雙抗ADC。

2025年4月15日，BMS啟動了BL-B01D1頭對頭化療一線治療不適用PD-（L）1的三陰性乳腺癌（TNBC）患者的注冊II/III期臨床IZABRIGHT-Breast01。根據(jù)與BMS的合作協(xié)議，公司首次啟動海外一線III期臨床后，將獲得2.5億美元里程碑付款。同時，BL-B01D1海外單藥以及聯(lián)合奧希替尼/PD-1兩項早期籃子研究與BMS順利推進中，有望于2025年啟動更多實體瘤海外注冊臨床，并最早于2028年向FDA（美國藥品監(jiān)督管理局）遞交首個上市申請。

在此前的研發(fā)交流活動上，Giorgia Vicentini作為BL-B01D1全球項目負責(zé)人，介紹了BL-B01D1全球化的研發(fā)布局。其提到，BL-B01D1的開發(fā)策略是基于其雙重靶向特性，探索在多個瘤種中的應(yīng)用，包括小細胞肺癌、乳腺癌、膽管癌、食管鱗癌等。后續(xù)，團隊將根據(jù)研究數(shù)據(jù)及臨床需求，進一步推進其全球注冊性試驗。

全球范圍內(nèi)首個完成III期研究的雙抗ADC

“對全球ADC管線而言，BL-B01D1的III期臨床成功，是對雙抗ADC質(zhì)量和前景的認證。雖然鼻咽癌不是大適應(yīng)證，且此次宣布中期分析達到主要終點的III期臨床為末線療法，但其率先完成III期臨床的突破，是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)實力崛起的縮影，也說明了中國創(chuàng)新藥資產(chǎn)的實力。”一位醫(yī)藥行業(yè)分析師表示。

他還表示，BL-B01D1為全球首創(chuàng)靶向EGFR×HER3雙抗ADC，競爭格局優(yōu)異，該產(chǎn)品前后5次被CDE納入突破性療法；適應(yīng)證布局方面，具備廣譜的抗腫瘤活性，已在多個瘤種中表現(xiàn)出優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)?；谄湓诙鄠€瘤種的優(yōu)異臨床數(shù)據(jù)以及BMS在腫瘤藥物領(lǐng)域的優(yōu)勢地位，其海外市場銷售放量可以期待。

全球范圍內(nèi)，進入臨床階段的雙抗ADC數(shù)量仍較少，其中中國生物制藥的TQB2102（HER2雙表位ADC）、康寧杰瑞的JSKN003（HER2雙表位ADC）也已進入臨床III期研究階段。

圖片來源：藥渡

具體到百利天恒方面，其第二個III期臨床ADC產(chǎn)品是BL-M07D1，它是一種靶向HER2的創(chuàng)新型ADC，具有同類最佳潛力，正在全球推進11項臨床，包括2個III期、3個II期、3個I/II期及3個I期臨床試驗，適應(yīng)證覆蓋二線及以上HER2陽性乳腺癌、HER2陽性乳腺癌術(shù)后輔助和HER2陽性乳腺癌新輔助治療，及肺癌、消化道腫瘤、泌尿系統(tǒng)腫瘤和婦科腫瘤。

封面圖片來源：公司官網(wǎng)