每經(jīng)記者｜許立波    每經(jīng)編輯｜董興生    

6月30日，云頂新耀（HK01952，股價62.2港元，市值203億港元）股價上漲8.74%，近7個交易日累計上漲28.6%。

在近日舉行的mRNA創(chuàng)新技術(shù)平臺研發(fā)日活動上，云頂新耀展示了mRNA（信使核糖核酸）技術(shù)平臺和自身免疫疾病領(lǐng)域的三款產(chǎn)品，分別是通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗EVM14、個性化腫瘤治療性疫苗EVM16，以及自體生成CAR-T（嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法）項(xiàng)目。

“我們已與全球Top 20藥企廣泛建立接洽，BD（商務(wù)拓展）策略聚焦通過國際伙伴資源推動創(chuàng)新藥全球布局。”云頂新耀首席執(zhí)行官羅永慶表示，公司在BD方面“有選擇權(quán)”，能夠等待一個好的時間點(diǎn)以追求最大的回報。

據(jù)云頂新耀透露，EVM14全球多中心I期臨床試驗(yàn)（EVM14 C101）即將啟動，預(yù)計于2025年第三季度完成首例患者入組。云頂新耀嘉善工廠已于今年6月9日順利放行首批GMP臨床試驗(yàn)樣品，預(yù)計將于8月中旬運(yùn)抵美國各臨床研究中心。

mRNA平臺已成國際藥企關(guān)注焦點(diǎn)

云頂新耀曾是mRNA新冠疫苗大軍中的一員。2021年9月，云頂新耀與Providence簽訂許可協(xié)議，引進(jìn)了mRNA新冠疫苗，但該新冠疫苗管線最終折戟。2024年，云頂新耀虧損凈額由上年的8.45億元增加1.97億元至10.41億元，主要由于mRNA新冠疫苗有關(guān)的無形資產(chǎn)的一次性、非經(jīng)常性減值虧損。

與Providence的協(xié)議終止后，云頂新耀表示，將繼續(xù)利用該mRNA技術(shù)平臺開發(fā)預(yù)防及治療性的mRNA自研產(chǎn)品，研發(fā)重點(diǎn)方向?yàn)橹委熜砸呙纾ㄈ缒[瘤疫苗）。

此次研發(fā)日上，云頂新耀展示的兩款mRNA疫苗就是上述mRNA技術(shù)平臺的成果。

其中，EVM16是云頂新耀首款進(jìn)入臨床階段的個性化mRNA腫瘤疫苗，已在小鼠黑色素瘤模型中驗(yàn)證療效并展現(xiàn)與PD-1抗體聯(lián)用具有協(xié)同作用，IIT（研究者發(fā)起的臨床研究）已于2025年3月完成首例患者給藥。初步研究結(jié)果顯示，即使低起始劑量也能激發(fā)晚期腫瘤患者特異性T細(xì)胞反應(yīng)，具有良好的免疫原性。

EVM14是一款通用型現(xiàn)貨腫瘤治療性疫苗，靶向5種腫瘤相關(guān)抗原,擬用于鱗狀細(xì)胞癌的治療。其最大優(yōu)勢在于可以實(shí)現(xiàn)“現(xiàn)貨型”生產(chǎn)，無需像個性化疫苗那樣為每位患者定制，可大幅降低生產(chǎn)成本，同時能夠適用于多瘤種。

根據(jù)研發(fā)日上公布的信息，EVM14全球多中心I期臨床試驗(yàn)（EVM14 C101）即將啟動，預(yù)計于2025年第三季度完成首例患者入組。該研究將覆蓋鱗狀非小細(xì)胞肺癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌及食管鱗狀細(xì)胞癌三大瘤種，主要觀察終點(diǎn)為安全性和耐受性，同時也將初步評估其在晚期腫瘤患者群體中的抗腫瘤療效。合作的臨床試驗(yàn)中心包括美國MD Anderson癌癥中心和中國上海市胸科醫(yī)院等。

云頂新耀方面表示，公司的mRNA平臺已成為國際藥企關(guān)注的焦點(diǎn)，通過國際BD合作，公司有望進(jìn)一步提升mRNA平臺的全球影響力，加速產(chǎn)品的商業(yè)化進(jìn)程。

此外，羅永慶還向記者強(qiáng)調(diào)：“腫瘤治療性疫苗是一個藥，不是一個預(yù)防性疫苗，不會按照疫苗管理。”他進(jìn)一步解釋稱，腫瘤治療性疫苗與傳統(tǒng)的預(yù)防性疫苗有本質(zhì)區(qū)別。盡管名稱中帶有“疫苗”二字，腫瘤治療性疫苗實(shí)際上是一種藥物，其臨床開發(fā)的注冊路徑和商業(yè)化路徑也將遵循創(chuàng)新藥物的規(guī)范。

中國企業(yè)在mRNA腫瘤疫苗的研究還偏早期

BioNTech、Moderna和Curevac早在多年前便開始探索腫瘤疫苗，如今已具備mRNA疫苗的藥物設(shè)計和遞送技術(shù)等研發(fā)平臺。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，上述海外龍頭企業(yè)在mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域布局的創(chuàng)新管線大多已進(jìn)展至臨床II期。其中，Moderna的個性化疫苗mRNA-4157，已在多個癌種與默沙東的K藥（帕博利珠單抗）聯(lián)合開展輔助療法試驗(yàn)，在黑色素瘤、早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC)兩個輔助療法的適應(yīng)證上已推進(jìn)至臨床III期，是目前全球范圍內(nèi)進(jìn)展最快的mRNA腫瘤疫苗管線之一，并有望于2027年起進(jìn)入商業(yè)化階段,成為首個上市的mRNA腫瘤疫苗。

國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗領(lǐng)域的整體管線進(jìn)展稍顯緩慢。據(jù)醫(yī)學(xué)界梳理，國內(nèi)有十余家企業(yè)布局了mRNA腫瘤疫苗，其中大多處于臨床早期階段，所針對的適應(yīng)證有皮膚腫瘤、實(shí)體瘤、胰腺癌等多個癌種。市場關(guān)注度較高的管線包括艾博生物的ABO2011、云頂新耀的EVM16、思路迪醫(yī)藥股份的3D124和康方生物的AK154等。

全球mRNA腫瘤疫苗研發(fā)管線

圖片來源：醫(yī)學(xué)界根據(jù)公開資料整理

相比之下，云頂新耀的主要優(yōu)勢在于其已構(gòu)建了一個涵蓋抗原設(shè)計、序列優(yōu)化、遞送系統(tǒng)到規(guī)?；a(chǎn)的完整產(chǎn)業(yè)鏈平臺。羅永慶表示，公司的mRNA技術(shù)平臺擁有端到端的能力，在全球也是屈指可數(shù)。

中信證券曾在研報中預(yù)測，憑借在降低復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移方面更優(yōu)且更穩(wěn)定的療效表現(xiàn)，2035年全球和國內(nèi)mRNA腫瘤疫苗市場規(guī)模分別將達(dá)到210億美元和100億元人民幣的量級。

隨著這一領(lǐng)域競爭愈加激烈，哪些方面的技術(shù)壁壘可以讓企業(yè)脫穎而出？從原理上看，mRNA疫苗本質(zhì)是將修飾的單鏈mRNA組裝到載體中，當(dāng)前常用脂質(zhì)納米顆粒（LNP）作為載體，形成納米顆粒復(fù)合物。LNP可以有效保護(hù)mRNA分子免于降解，并提高細(xì)胞轉(zhuǎn)染效率。

業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，高效的遞送系統(tǒng)是mRNA面臨的主要瓶頸之一。目前LNP供應(yīng)商較少，專利糾紛成為限制mRNA疫苗發(fā)展的一大掣肘。

據(jù)記者了解，此前BioNTech以及Moderna所使用的部分LNP專利就來源于一家名為Arbutus的加拿大生物公司，Moderna和Arbutus此前還因?yàn)長NP的專利糾紛而產(chǎn)生訴訟。

對此，云頂新耀首席科學(xué)官楊煒對記者表示，云頂新耀已建立并持續(xù)優(yōu)化自主的LNP遞送技術(shù)平臺，特別是在可電離脂質(zhì)和隱形脂質(zhì)方面都有專利布局。公司擁有豐富的內(nèi)部專有脂質(zhì)庫（超過500種），可覆蓋疫苗及自體生成CAR-T等多類項(xiàng)目的需求。

封面圖片來源：視覺中國-VCG41N1446647763