每經(jīng)記者｜林姿辰    每經(jīng)編輯｜文多    

近日，2025年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)在美國(guó)芝加哥拉開(kāi)帷幕。中國(guó)ADC（抗體藥物偶聯(lián)物）企業(yè)映恩生物（HK09606）以口頭報(bào)告的形式，首次公布了DB-1310用于治療晚期實(shí)體瘤患者的Ⅰ/Ⅱa期試驗(yàn)的初步結(jié)果，以及DB-1311用于經(jīng)多線(xiàn)治療的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的數(shù)據(jù)。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者注意到，5月底，全球頭部ADC藥企“第一三共”撤回了類(lèi)似藥物的適應(yīng)證在美國(guó)尋求加速批準(zhǔn)的BLA（生物制品許可申請(qǐng)）。

6月3日，映恩生物首席科學(xué)官邱楊在公司召開(kāi)的2025年ASCO數(shù)據(jù)說(shuō)明會(huì)上表示，團(tuán)隊(duì)對(duì)HER3（一種表皮生長(zhǎng)因子受體）靶點(diǎn)和DB-1310充滿(mǎn)信心，未來(lái)，公司可能公布DB-1310在EGFR（也是一種表皮生長(zhǎng)因子受體，此處意在標(biāo)明癌癥基因分型）野生型肺癌和乳腺癌領(lǐng)域的更多數(shù)據(jù)。

研究結(jié)果：近三分之一患者首次評(píng)估時(shí)腫瘤縮小

目前，映恩生物已披露了27條ADC研發(fā)管線(xiàn)，本次在ASCO大會(huì)上公布數(shù)據(jù)的DB-1310和DB-1311/BNT324，目前均處于臨床Ⅰ/Ⅱa期。

DB-1310是一款HER3 ADC藥物，對(duì)應(yīng)的臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、開(kāi)放性、非隨機(jī)的首次人體研究，旨在評(píng)估晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和初步抗腫瘤活性。

《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者了解到，客觀緩解率是臨床試驗(yàn)中腫瘤病灶經(jīng)影像學(xué)評(píng)估后，達(dá)到完全緩解（CR，腫瘤完全消失）或部分緩解（PR，腫瘤縮小≥30%）的患者比例，是衡量藥物抗腫瘤活性的核心指標(biāo)之一。未經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率指首次評(píng)估達(dá)到緩解標(biāo)準(zhǔn)（CR 或PR），但尚未經(jīng)過(guò)后續(xù)影像學(xué)檢查確認(rèn)的患者比例。

據(jù)美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的Aaron E. Lisberg教授報(bào)告，在123例療效可評(píng)估的患者中，未經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率為31%，疾病控制率為84%。

也就是說(shuō)，近三分之一的患者首次評(píng)估時(shí)腫瘤縮小，但最終療效還需等待確認(rèn)結(jié)果及更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪(fǎng)數(shù)據(jù)。

在關(guān)鍵的EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）亞組（患者人數(shù)為46）中，DB-1310的療效更為突出，其中未經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率達(dá)44%，疾病控制率高達(dá)91%。

此外，患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期為 7 個(gè)月，中位總生存期為 18.9 個(gè)月，這表示該亞組患者使用藥物后，平均有7個(gè)月腫瘤未出現(xiàn)變化，總體生存時(shí)間得到了一定程度的延長(zhǎng)。

已經(jīng)觀察到DB-1310在其他腫瘤上的積極療效

中國(guó)藥企在ADC領(lǐng)域具有領(lǐng)先地位。以HER3 ADC為例，“Insight數(shù)據(jù)庫(kù)”顯示，目前全球范圍內(nèi)共有11款HER3 ADC藥物進(jìn)入臨床階段，其中8款來(lái)自國(guó)內(nèi)藥企——包括恒瑞醫(yī)藥（SH600276）、信達(dá)生物（HK01801）、映恩生物、石藥集團(tuán)（HK01093）等。

在本次ASCO大會(huì)上，全球ADC頭部藥企日本第一三共公司也口頭報(bào)告了HER3 ADC（Patritumab deruxtecan）的Ⅲ期試驗(yàn)結(jié)果，這是一項(xiàng)HER3 ADC對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)鉑類(lèi)化療的“HERTHENA-Lung02”研究，用于使用EGFR TKI（表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑）后疾病進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC患者。

數(shù)據(jù)顯示，Patritumab deruxtecan組（以下簡(jiǎn)稱(chēng)試驗(yàn)組）的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.8個(gè)月，客觀緩解率為35.2%，化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.4個(gè)月，客觀緩解率為25.3%。不過(guò)，試驗(yàn)組的中位總生存期為16.0個(gè)月，化療組為15.9個(gè)月，未顯示出顯著差異。

在ASCO大會(huì)開(kāi)幕前幾天，默沙東與第一三共一起宣布已自愿撤回Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在美國(guó)尋求加速批準(zhǔn)的BLA，該藥物用于治療既往接受過(guò)兩種或兩種以上全身治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性EGFR突變NSCLC患者。

這會(huì)對(duì)正在研發(fā)同類(lèi)藥物的映恩生物產(chǎn)生什么影響？

對(duì)此，映恩生物首席科學(xué)官邱楊在6月5日對(duì)《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者表示，一方面，除了針對(duì)EGFR突變NSCLC患者，HER3作為泛瘤種表達(dá)的靶點(diǎn)，還在乳腺癌、黑色素瘤、卵巢癌、胰腺癌等多種腫瘤中高表達(dá)。這種高表達(dá)與患者預(yù)后不良相關(guān)，與多種現(xiàn)有化療藥物和TKI（酪氨酸激酶抑制劑）藥物的耐藥有關(guān)。這也側(cè)面說(shuō)明針對(duì)HER3靶點(diǎn)的藥物在腫瘤領(lǐng)域有很大的治療潛力。

另一方面，DB-1310的分子設(shè)計(jì)與第一三共藥物的分子設(shè)計(jì)存在顯著差異。邱楊介紹：“它能夠結(jié)合一個(gè)全新的表位，不僅能阻斷HER2和HER3（二者同屬表皮生長(zhǎng)因子受體）的二聚體形成，還能阻斷NRG（神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白）與HER3的結(jié)合。”

邱楊還表示，在EGFR野生型肺癌和乳腺癌領(lǐng)域，公司已經(jīng)觀察到了DB-1310積極的療效信號(hào)，未來(lái)將公布在這些研究方向上的相關(guān)數(shù)據(jù)。

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