每經(jīng)記者｜金喆    每經(jīng)編輯｜張益銘

當(dāng)?shù)貢r間6月2日，在2025年美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，百時美施貴寶（BMS）宣布擬斥資最高達111億美元與BioNTech合作，共同開發(fā)并商業(yè)化一款腫瘤藥——BNT327。這是一種靶向PD-L1和VEGF-A的雙特異性抗體藥物，用于治療多種實體瘤。

與此前雙抗藥物領(lǐng)域的交易相似，BNT327的核心資產(chǎn)源自中國公司，是BioNTech去年通過收購中國生物技術(shù)公司普米斯生物獲得。

從三年前的康方生物，到禮新制藥、三生制藥和普米斯生物，中國企業(yè)正在引領(lǐng)全球PD-(L)1/VEGF雙抗的研發(fā)。但當(dāng)越來越多同行分享PD-(L)1/VEGF雙抗的盛宴時，此時此刻的康方生物和Summit卻在資本市場面臨挑戰(zhàn)。

中國企業(yè)正在引領(lǐng)全球PD-(L)1/VEGF雙抗藥物的研發(fā)

BMS與BioNTech最高價值111億美元的合作，又一次把PD-(L)1/VEGF雙抗藥物推向高峰。半個月前（5月20日），輝瑞與三生制藥就PD-1/VEGF雙抗藥物SSGJ-707授權(quán)合作，才剛剛以12.5億美元刷新中國“出海”創(chuàng)新藥對外授權(quán)首付款的記錄。

根據(jù)協(xié)議，BMS需支付15億美元預(yù)付款，并在2028年前分期支付20億美元非或有性付款，后續(xù)還有高達76億美元的里程碑款項。雙方將平攤?cè)蜷_發(fā)和制造成本，并均分最終利潤或虧損。

作為同時靶向PD-L1和VEGF-A的雙抗，BNT327通過阻斷免疫檢查點和抑制腫瘤血管生成實現(xiàn)協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)。超過1000名患者參與的臨床試驗已覆蓋非小細胞肺癌（NSCLC）、小細胞肺癌（SCLC）及三陰性乳腺癌（TNBC）等大適應(yīng)證。此外，一項針對TNBC的全球III期試驗計劃于2025年底正式啟動。

毫無疑問，去年5月康方生物自主研發(fā)的依沃西單抗獲得國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，成為全球首個獲批的PD-(L)1/VEGF雙抗藥物后，中國的同類藥物價值已被全球藥企看到。截至目前，我國已有5款同類產(chǎn)品實現(xiàn)出海。其中，康方生物旗下項目BD（業(yè)務(wù)發(fā)展）交易總金額最高為50億美元，禮新醫(yī)藥的總交易額為32.88億美元。

但《每日經(jīng)濟新聞》記者也注意到，BMS與BioNTech合作的BNT327最初由普米斯生物開發(fā)，BioNTech于2024年11月以8億美元預(yù)付款收購普米斯生物，將包括BNT327在內(nèi)的多個腫瘤藥管線收入囊中。

如今BioNTech一轉(zhuǎn)手，就狂攬15億美元首付款。這也再次引發(fā)了業(yè)內(nèi)對于國產(chǎn)創(chuàng)新藥“賣青苗”的討論。此前國內(nèi)一家頭部創(chuàng)新藥企業(yè)董事長對記者感慨，企業(yè)把早期的研發(fā)管線授權(quán)出去或是直接被收購都是為了活下去，是無奈的選擇，但長期來看，中國創(chuàng)新藥的可持續(xù)發(fā)展還是需要有競爭力的管線，如果過早低價賣出去，不是好事情。

那么，三年前康方生物與Summit的合作中對外授權(quán)首付款為5億美元，這筆交易虧了嗎？醫(yī)藥魔方董事長周立運表示，如果僅僅用交易額的數(shù)字大小評判，康方生物肯定賣虧了。但回到當(dāng)時的節(jié)點，這筆交易依然是了不起的里程碑，交易價格與當(dāng)時的市場預(yù)期大概是匹配的。

“先出牌的人，總是要多冒險，不太可能會拿到最高價，”周立運認為，如果沒有康方生物，同賽道后來者不僅難以達成如此高昂的交易金額，甚至交易本身都未必會出現(xiàn)。

Summit能保持依沃西的首發(fā)優(yōu)勢嗎？

同樣是在今年ASCO期間，Summit卻因依沃西單抗首個全球Ⅲ期臨床試驗HARMONi研究的頂線結(jié)果，股價重挫超30%。

Summit表示，盡管另一項主要終點——總生存期（OS）未達到統(tǒng)計學(xué)顯著差異，但數(shù)據(jù)顯示出積極趨勢。公司將利用HARMONi試驗的數(shù)據(jù)，向美國食品藥品監(jiān)督管理局提交生物制劑許可申請。

對此，周立運指出，帕博利珠單抗（K藥）也做過相同適應(yīng)證人群、相同試驗方案組合的臨床試驗，連mPFS（中位無進展生存期）優(yōu)勢都沒有做出來。相比之下，雖然依沃西單抗尚未做出OS統(tǒng)計學(xué)差異，只是好的趨勢，但在PFS（無進展生存期）指標(biāo)上做出了優(yōu)異的結(jié)果。僅憑這一點，依沃西單抗已經(jīng)勝出K藥。當(dāng)然，鑒于FDA（美國食品藥物管理局）對OS指標(biāo)的看重，依沃西單抗僅憑當(dāng)前的臨床結(jié)果能否盡快獲得該適應(yīng)證的上市批準(zhǔn)，市場普遍抱悲觀態(tài)度。

此前，業(yè)內(nèi)普遍認為Summit會尋找下家來推進依沃西單抗海外臨床研究。輝瑞和BMS的接連出手，也讓這一預(yù)期有了變化。

“大家會覺得Summit又少了一個MNC（跨國藥企）潛在合作伙伴。”周立運對《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，康方生物三年前以一己之力開拓了一條大賽道，這就是FIC（First-in-Class，指全球首創(chuàng)藥物）企業(yè)的帶頭效應(yīng)。市場越來越認可PD-(L)1/VEGF雙抗藥物賽道，MNC紛紛給出了越來越貴的交易金額，這都是對這一賽道的真金白銀認可。

但他也觀察到一個現(xiàn)象，雖然MNC越來越認可這個賽道，但二級市場卻在不停懷疑依沃西單抗行不行，這就是矛盾的心態(tài)。“我感覺市場對Summit的估值和預(yù)期過高，反噬遷移到了康方生物的估值上。”

結(jié)合其他同類藥物的研發(fā)進度，周立運表示，三生制藥的SSGJ-707III期臨床試驗以PFS為終點指標(biāo)，試驗設(shè)計上沒有OS。目前臨床試驗還沒開始招募，在美國上市會更晚。“實際上，依沃西單抗的先發(fā)優(yōu)勢還在。”

從市場反饋來看，康方生物暫時扛住了壓力，6月2日下跌10%以后，6月3日反彈7.60%，股價站穩(wěn)80港元關(guān)口。北京時間6月3日晚間，美股上市的Summit股價也大幅反彈，盤中漲幅一度超14%。

封面圖片來源：視覺中國-VCG211337405500