每經(jīng)記者｜鄭潔  張瀟尹    每經(jīng)編輯｜魏官紅    

第三屆進博會如期而至。在今年新冠肺炎疫情肆虐的背景下，進博會現(xiàn)場特別設(shè)立的公共衛(wèi)生防疫專區(qū)8.1館，成為與會者關(guān)注的焦點。包括7.1館在內(nèi)，本屆進博會醫(yī)療器械及醫(yī)藥保健展區(qū)共有300余家國內(nèi)外企業(yè)參展，其中不乏阿斯利康、復(fù)星醫(yī)藥等熱點企業(yè)。

或許是出于合規(guī)性和商業(yè)方面的考量，對于公眾關(guān)注的核心議題——在研新冠疫苗和藥品的實質(zhì)性進展，絕大多數(shù)藥企并無更多披露，而是選擇以疫苗史展示等方式“搭乘”公衛(wèi)防疫概念。

在逛了兩天進博會后，通過采訪跨國藥企高管和工作人員，《每日經(jīng)濟新聞》記者也獲取了一些在研疫苗和藥品的新消息。

“目前我們有兩個平臺和兩種不同的路徑在進行新冠疫苗的開發(fā)，我們會確保，很快有一個成功的產(chǎn)品問世。”11月6日下午，賽諾菲中國區(qū)總裁賀恩霆博士向《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，目前賽諾菲在研的一種疫苗已進入臨床二期的狀態(tài)，并很有可能于明年二季度問世。

疫苗信息披露第一梯隊：阿斯利康、復(fù)星醫(yī)藥、賽諾菲

作為疫苗研發(fā)臨床進展最快的兩個藥企，阿斯利康和復(fù)星醫(yī)藥也是在本屆進博會上披露新進展最多的兩個藥企。

阿斯利康的腺病毒載體新冠疫苗AZD1222三期臨床試驗于8月左右開始，9月曾因英國的三期臨床試驗受試者發(fā)生了與疫苗接種相關(guān)的“疑似”嚴重不良反應(yīng)暫停，在排除了其反應(yīng)與疫苗相關(guān)后，阿斯利康疫苗的臨床試驗再度開啟。10月22日，牛津大學(xué)稱，通過英國布里斯托大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的試驗結(jié)果可以看出，該疫苗可以成功引起免疫反應(yīng)。

公衛(wèi)防疫專區(qū)的阿斯利康展臺 圖片來源：每經(jīng)記者 鄭潔 攝

在進博會上，阿斯利康方面透露的在研疫苗消息主要有兩方面，其一是AZD1222將于年內(nèi)在中國啟動一期、二期臨床試驗，明年有望在國內(nèi)遞交上市申請。其二是阿斯利康工作人員向《每日經(jīng)濟新聞》記者透露，生產(chǎn)該疫苗的康泰深圳光明基地的車間改造升級和設(shè)備采購工作正在有序進行。

另外，目前全球臨床研發(fā)進展最快的BioNTech的mRNA疫苗相關(guān)信息則由復(fù)星醫(yī)藥方面披露。

作為較新的技術(shù)路線，mRNA（Messenger RNA，信使核糖核酸）在新冠疫苗研發(fā)中被寄予厚望。mRNA是攜帶遺傳信息的小型核酸片段，為人體細胞提供指令，產(chǎn)生靶標蛋白，即抗原，從而激活人體免疫反應(yīng)，抵抗相應(yīng)病毒。

本次進博會上，復(fù)星醫(yī)藥帶來的疫苗新消息主要與產(chǎn)能和冷鏈運輸有關(guān)。復(fù)星醫(yī)藥董事長吳以芳向《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，疫苗進入國內(nèi)后，從機場出來會第一時間放到機場旁邊零下70℃的倉庫。“目前已有倉庫建成，國內(nèi)的運輸會由我們的合作伙伴國藥控股來完成。”BioNTech方面則宣稱，一旦疫苗獲批，公司計劃與輝瑞公司在2020年底前提供高達1億劑疫苗，到2021年底累計提供13億劑疫苗。

在疫苗臨床研發(fā)方面，9月4日，復(fù)星醫(yī)藥與BioNTtech合作研發(fā)的BNT162b1在國內(nèi)的一期臨床試驗的144例受試者全部完成了間隔21天的兩次免疫接種，截至目前反應(yīng)良好。同時，復(fù)星醫(yī)藥正在積極與監(jiān)管部門溝通，力爭盡快在國內(nèi)啟動BNT162b2的臨床試驗；海外方面，BNT162b2已獲得FDA快速通道認證，由BioNTech和輝瑞進行全球2b/3期臨床試驗，該試驗已于7月27日開始，目前在美國等多個國家開展。

賽諾菲也向《每日經(jīng)濟新聞》記者透露了旗下在研疫苗的新進展，11月6日下午，賽諾菲中國區(qū)總裁賀恩霆披露，目前賽諾菲兩個平臺、兩種路徑的新冠疫苗研發(fā)正在進行中，“一種是通過更為成熟的重組蛋白技術(shù)，另外一種是通過mRNA技術(shù)去進行疫苗開發(fā)，通過兩個不同的平臺和方案，我們會確保很快有一個成功的產(chǎn)品問世。目前賽諾菲在研的一種疫苗已進入了臨床二期的狀態(tài)，并很有可能于明年二季度問世。”

今年上半年，賽諾菲宣布與GSK、Translate Bio合作研發(fā)新冠疫苗。在宣布的協(xié)議條款中，賽諾菲將使用其S蛋白COVID-19抗原，該抗原基于重組DNA技術(shù)開發(fā)候選疫苗。GSK則通過其佐劑技術(shù)增強抗原。GSK表示，在大流行情況下使用佐劑尤為重要，因為它可以減少每劑疫苗所需的疫苗蛋白量，從而可以生產(chǎn)更多劑量的疫苗，有助于保護更多的人。該項目預(yù)計于2020年12月開始三期試驗。

此外，賽諾菲與Translate Bio合作開發(fā)了一種針對該病毒的新型mRNA疫苗，并且還與美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展管理局（BARDA）合作開發(fā)了新型COVID-19候選疫苗。該協(xié)議要求賽諾菲開始研發(fā)針對COVID-19的基于蛋白質(zhì)的重組候選疫苗。

新冠藥物研發(fā)新進展：復(fù)宏漢霖、勃林格殷格翰、武田制藥

除了疫苗，復(fù)星醫(yī)藥、勃林格殷格翰、武田制藥分別向《每日經(jīng)濟新聞》記者披露了其在研新冠藥物的最新進展。

10月4日，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)宏漢霖宣布新冠病毒中和抗體HLX70針對新冠病毒肺炎、新冠病毒引起的急性呼吸窘迫綜合征或多重器官衰竭等適應(yīng)癥的新藥臨床試驗申請獲FDA批準。

11月6日，《每日經(jīng)濟新聞》記者從復(fù)宏漢霖了解到，其自主研發(fā)的ACE2-Fc受體融合蛋白HLX71用于治療新冠肺炎的新藥臨床試驗申請于近日獲FDA批準。繼HLX70之后，HLX71成為復(fù)宏漢霖第二款獲得美國FDA臨床試驗批準的新冠肺炎治療候選藥物。

HLX71為復(fù)宏漢霖自主開發(fā)的一款C末端帶有IgG1 Fc的重組人血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2融合蛋白。新冠病毒感染人體細胞的關(guān)鍵步驟之一為病毒表面S蛋白S1亞基的受體結(jié)合區(qū)與人體細胞表面的hACE2蛋白結(jié)合，從而引發(fā)人體細胞的內(nèi)吞作用將病毒吞入細胞內(nèi)。HLX71一端的ACE2蛋白可充當“誘餌”，與新冠病毒S蛋白的RBD區(qū)域結(jié)合，且具有較強的結(jié)合力。當HLX71與病毒的RBD區(qū)域結(jié)合后，可以阻斷病毒與宿主細胞表面的ACE2結(jié)合，防止新冠病毒感染細胞，進而用于新冠肺炎的治療。

新冠病毒及中和抗體示意模型 圖片來源：每經(jīng)記者 鄭潔 攝

在進博會公衛(wèi)防疫專區(qū)的勃林格殷格翰展臺，一個超大的新冠病毒及中和抗體模型頗為顯眼。勃林格殷格翰期待通過這種方式，直觀地表現(xiàn)其負責(zé)領(lǐng)導(dǎo)的“CARE聯(lián)盟病毒中和抗體開發(fā)工作小組”的研究方向。勃林格殷格翰方面向《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，目前已啟動針對BI-764198的二期臨床試驗。BI-764198是一款強效且具有選擇性的TRPC6（受體操縱式陽離子通道）抑制劑，可減輕新冠肺炎住院患者的肺部損害，降低急性呼吸道并發(fā)癥的風(fēng)險或嚴重性。

這款藥同樣作用于呼吸窘迫綜合征。在所有新冠病毒感染患者中，約有15%會出現(xiàn)嚴重疾病癥狀。在重癥患者中，多達30%可能需要進入重癥監(jiān)護病房。而在重癥監(jiān)護病房中，67%至85%的患者會并發(fā)急性呼吸窘迫綜合征，這是重癥新冠肺炎潛在的致命并發(fā)癥。

《每日經(jīng)濟新聞》記者從勃林格殷格翰高級副總裁、首席醫(yī)學(xué)官Mehdi Shahidi博士方面了解到，BI-764198抑制劑有望為新冠肺炎相關(guān)的呼吸窘迫綜合征提供首個潛在療法，有助于填補新冠肺炎治療領(lǐng)域的空白，“BI-764198擁有非常獨特的潛力，有望幫助那些病情最嚴重的新冠患者。”

勃林格殷格翰展臺 圖片來源：每經(jīng)記者 鄭潔 攝

除了中和抗體和抑制劑，武田制藥還帶來了另外一種抗擊新冠的路徑——血漿源性療法。11月5日下午，武田制藥企業(yè)事務(wù)與患者服務(wù)部負責(zé)人張敏在武田制藥的展臺上，向《每日經(jīng)濟新聞》記者介紹了其血漿源性療法的最新進展：與血漿聯(lián)盟企業(yè)合作研發(fā)用于治療可能出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥的新型冠狀病毒肺炎成人住院患者的潛在血漿源性療法——抗病毒多克隆超免疫球蛋白，已開始首批生產(chǎn)并用于臨床試驗。

今年3月，武田制藥與美國杰特貝林、德國Biotest公司、英國BPL公司、法國LFB公司及瑞士Octapharma公司等血漿企業(yè)組建了覆蓋血漿采集、研發(fā)、生產(chǎn)和分銷等多領(lǐng)域的CoVIg-19血漿聯(lián)盟，以開發(fā)一種標準化、高濃縮的超免疫球蛋白(H-IG)產(chǎn)品，用于治療COVID-19嚴重并發(fā)癥的患者。

10月，CoVIg-19血漿聯(lián)盟宣布首位患者入組超免疫球蛋白療法三期臨床試驗，旨在評估靜脈注射用抗新冠病毒超免疫球蛋白（H-Ig）在研藥物療法。“這個療法有望成為較早用于治療有嚴重并發(fā)癥風(fēng)險的新型冠狀病毒肺炎住院患者的療法之一。”張敏介紹道。

第三屆進博會上默沙東展臺 圖片來源：每經(jīng)記者 鄭潔 攝

除了以上三種療法，默沙東中國院內(nèi)專科醫(yī)療事業(yè)部負責(zé)人馬驪向《每日經(jīng)濟新聞》記者表示，新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801已在進行二期臨床試驗。在對抗新冠疫情的布局方面，除了與Ridgeback Bio公司合作開發(fā)新冠肺炎口服抗病毒藥物EIDD-2801，默沙東在今年上半年收購了Themis Bioscience公司，與IAVI合作開發(fā)新冠肺炎疫苗。